杨仁池教授专访

中国医学科学院血液病医院血栓与止血诊疗中心主任

医学博士

博士研究生导师

国家血友病病例信息管理中心负责人

世界血友病联盟国家成员组织(中国)负责人

亚太血友病工作组指导委员会成员

中国医药教育协会止血与血栓分会副主任委员

中国研究型医院学会罕见病分会常务理事

血栓与止血专业委员会常务委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会委员

中华医学会血液学分会止血与血栓学组副组长

Haemophila中文版主编、Haemophila、中华血液学杂志等的编委

Q1

A1

目前血友病B的治疗仍以替代治疗为主，国内治疗血友病B的主要药物是重组人凝血因子IX和血浆来源的凝血酶原复合物（PCC）。未来可能还会有血浆提取的凝血因子IX可供使用。

Q2

A2

血友病B作为基因病，在过去可能无法想象将其治愈，但是随着医疗和科研水平的提高，治愈血友病B已并非不可能。目前关于血友病B基因治疗的研究已有开展并取得颇具前景的疗效，为血友病B的长期缓解乃至治愈带来了希望。

Q3

A3

血友病B患者的凝血因子IX基因先天存在缺陷，导致患者体内凝血因子IX水平极低甚至为零。血友病B基因治疗的原理简单来说即通过载体，以静脉输注的方法将正常的凝血因子IX基因导入患者体内，以达到正常表达凝血因子IX的目的，从而治愈疾病。腺相关病毒载体（AAV）是目前血友病B基因治疗最有前景的载体，AAV是一种可感染人细胞、具有天然复制缺陷的单链DNA病毒，与已知人类疾病无关。

Q4

A4

目前国外进行的血友病B基因治疗已在开展III期临床研究，显示出具有前景的疗效和较好的安全性。2009年，Amit Nathwani博士和同事发起了一项临床研究，这项研究首次在临床上实现了FIX的长期表达。使患者体内FIX水平提高，并在4个月内达到稳定水平（正常水平的1-6%之间），治疗效果可稳定维持6年以上。患者的FIX水平与治疗剂量相关，高剂量组（2×1012 vg/kg）6名患者的FIX水平均有升高，FIX平均值达到5.1±1.7%。另一项High博士发起的研究表明，治疗12周后患者体内FIX活性水平仍可稳定维持在14-81%，平均值为33%，比既往的研究有了大幅的提高。

Q5

A5

国外相关临床研究开展较为前沿，可能不久的将来即可有基因治疗药物获批上市。然而中国患者的基因治疗仍面临一些挑战：

（1）缺少在儿童中开展的研究：目前的临床研究均在18岁以上成人中开展，而在儿童中尚无研究。然而对于血友病这类遗传性疾病，恰恰应该尽早给予其针对性治疗才可改善预后，减少关节的损害。

（2）中国人群AAV中和抗体的发生率远高于欧美人群。中和抗体的发生会导致输入患者体内的AAV载体及其承载的IX因子失去疗效。

（3）血友病B基因治疗药物输入体内后，靶向肝脏，在肝脏中表达。中国是肝炎大国，感染肝炎病毒和肝功能受损的患者比例更高，对于这类患者基因治疗的应用将会受限。

除国外开展的研究外，我中心开展了一项研究者发起的临床研究研究，纳入的2例患者均取得良好疗效，体内凝血因子IX水平可达 30-50%，目前正在继续随访中。相信未来有一天基因治疗技术也可以惠及中国患者。